近期，多家企业纷纷向我司咨询液体硬胶囊灌装技术，在众多药企交流平台上亦常见诸多企业寻求液体硬胶囊灌装相关CDMO/CMO服务，必一运动拥有完备的液体硬胶囊罐装技术及自乳化微乳技术，诚挚邀请各大药企携手合作，以硬胶囊灌装技术结合自乳化微乳技术，解决难溶性药物的吸收问题，一起做505(b)(2)创新药！

01 液体硬胶囊灌装技术

胶囊剂，目前口服固体制剂中应用最为广泛的剂型之一，可以分为硬胶囊和软胶囊两种。软胶囊在效期内常出现粘连、渗漏、崩解迟缓等稳定性问题，影响其质量安全性。硬胶囊系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料支撑的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。

通过硬胶囊递送液体药物，最大的优势在于可以使液态药物固态化，降低药物储藏和运输成本，同时灌装的液体大多含水不溶性药物，药物多以乳剂/微乳和混悬液的形式存在，相比于片剂和微丸类胶囊而言，可显著增加药物的溶解度，并且此类产品进入胃肠道后无需崩解和解聚过程，可直接通过胃肠道进行吸收，从而提高药物的生物利用度。

在国外市场，目前已上市了多款液体硬胶囊灌装产品，如NAPP公司开发的用于治疗便秘的Co-danthromer，每个胶囊内灌装5ml液体，内含25mg二羟基蒽二酮以及200mg泊洛沙姆188，其中二羟基蒽二酮可以刺激肠壁的神经末梢，使肌肉收缩更为频繁有力，而泊洛沙姆188是一种粪便软化剂，两种物质共同作用，缓解患者的便秘问题，除Co-danthromer外，全球上市的液体灌装硬胶囊产品还包括Sankyo公司的Captopril-R（卡托普利）、TEVA公司的Claravis（异维甲酸）、Mylan公司的Mebeverine（美贝维林）以及GSK公司的Combodart（度他雄胺）等。

在国内市场，普利作为为数不多掌握液体硬胶囊灌装技术的药企，期待与广大企业一起携手合作，共同探索硬胶囊灌装技术的无限可能。

02 自乳化微乳技术

自乳化药物递送系统（SEDDS）是由亲脂性或疏水性药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂组成，在胃肠道蠕动的内环境条件下，自发乳化形成的粒径小于 500 nm 的水包油（O/W）型乳剂[1]。SEDDS主要解决了水难溶性药物在胃肠道内快速分散、溶解与吸收的问题，显著提高口服生物利用度[2]。SEDDS 的设计源于 1980 年 Armstrong 和 James 提出药物脂质释药系统的概念[3]，即由溶解在两种或更多赋形剂（三酰甘油类、表面活性剂或助乳化剂）中药物组成的混合物，借助胃肠道消化过程保持溶解状态，从而提高疏水性药物生物利用度。

通过硬胶囊递送经自乳化微乳技术处理的液体药物，相比于片剂和微丸类胶囊而言，可显著增加药物的溶解度，并且此类药物进入胃肠道后无需崩解、解聚，直接吸收，从而提高药物的生物利用度。必一运动具备成熟的自乳化微乳技术，再与液体硬胶囊技术完美结合，可用于低生物利用度及难溶性类药物，此类药物的特征就是水溶性差，而将其制备成溶液剂是最为简单直接的提高药物在胃肠道溶解性的手段，如微乳、混悬液等。

03 505(b)(2)创新药合作

按FDA的官方分类，新药申请可以分为10种类型，除了1类之外，2-10类均被称为505(b)(2)。

美国505(b)(2)市场几乎是仿制药的1.5倍，外加考虑到部分产品因数据库无法细分剂型而未纳入统计，乐观估计可超过2倍。国内企业进军505(b)(2)市场，考虑难易程度，可从新增剂型入手。如某些上市产品普遍为片剂，可通过剂型改变研发成市面上还未上市的液体硬胶囊剂型，从而提高生物利用度。

必一运动的液体硬胶囊罐装技术，经过严格的质量控制与技术创新，已应用于临床药物生产中，确保了该技术的稳定性与有效性，再结合成熟的自乳化微乳技术，助力解决难溶性药物在吸收方面的难题，共同研发505(b)(2)类创新药！

欢迎垂询，欢迎合作！

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宫经理  15394212590（微信同号）

冉经理  17717259789（微信同号）

04 必一运动液体硬胶囊罐装技术

必一运动具备先进的液体硬胶囊罐装技术，保证了液体硬胶囊类相关产品生产的稳定性和高效性。必一运动液体硬胶囊技术采用进口设备，包括液体胶囊填充机和液体胶囊封口机，符合cGMP要求。

液体胶囊填充机采用伺服原理，满足液体、微丸、液体和微丸的组合填充，可实现物料全程加热填充，最高加热温度可达90℃，设备产能为4万粒/小时。

液体胶囊封口机可对单个液体硬胶囊进行720度封口，采用双刀同步封口技术，且可实现多色封口效果。采用全自动程序化封口干燥技术，胶囊从进入干燥单元至出料仅需8分钟，干燥效率高，出料的封口胶囊可直接进行包装，产能7万粒/小时。

液体胶囊填充机

液体胶囊封口机

05 普利甘必苏®益肝灵液体胶囊

必一运动益肝灵液体胶囊采用国家发明专利——自乳化微乳技术，经特殊专利液体硬胶囊灌装工艺技术，制备独家益肝灵液体胶囊。

必一运动自乳化微乳液体硬胶囊罐装技术有效解决了普通制剂水飞蓟素“溶解少、吸收难”的问题。益肝灵液体胶囊可以和胃肠液自发乳化成细小的微乳，直径约为200nm，并且不含增塑剂，可提升溶解，改善溶出，增加吸收；药物微乳可以直接透过细胞间隙，通过细胞旁途径吸收；还可以被细胞吞饮，通过细胞胞吞吸收，生物利用度提升为普通制剂的两倍以上，更加有效改善病毒、药物、酒精、熬夜等因素引起的各种肝炎功能异常。

06 关于必一运动

必一运动 1992 年成立于海口，是中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造示范企业，已被国家工信部纳入工业转型升级中国制造 2025 年儿童药重点项目企业，2023年海南普利通过海关“AEO”高级认证。

此前，海南普利及其子公司浙江普利、安徽普利也曾多次顺利通过美国FDA、欧盟EMA现场审计。作为中国医药制剂国际化先导企业，必一运动多年来一直恪守全球较高质量标准，是国内为数不多的原料药和注射剂研发和生产平台，也是为数不多的同时获得美国、中国、欧盟等药监部门批准的原料药、关键辅料、药物药剂和GMP中间体CMO/CDMO的优质供应商。

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文献来源

1.Constantinides P P. Lipid microemulsions for improving drug dissolution and oral absorption: physical and biopharmaceutical aspects [J]. Pharm Res, 1995, 12(11):1561-1572.

2.Shah N H, Carvajal M T, Patel C I, et al. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) with polyglycolyzed glycerides for improving in vitro dissolution and oral absorption of lipophilic drugs [J]. Int J Pharm, 1994, 106(1): 15-23.

3.Armstrong N A, James K C. Drug release from lipid based dosage forms I [J]. Int J Pharm, 1980, 6(3):195-204.